Ocorre principalmente com fármacos que em algumas etapas da sua farmacocinética podem ter envolvidas enzimas metabolizadoras como a CYP3A4 ou A CYP2B6 ou bombas de efluxo como a GpP podendo sofrer alterações nas  suas concentrações aquando da co-admnistração com o hipericão. Esses fármacos são:

1.contraceptivos orais

​A maioria dos esteróides presentes nos contraceptivos orais são substratos do cyp3A4 por isso, a associação destes com hipericão promove uma diminuição das suas concentrações sanguíneas e por isso, pode ter como consequências gravidezes indesejadas e hemorragias uterinas intermenstruais. [13,14]

 

2. Fármacos com ação no sistema cardiovascular

Digoxina: É usada na insuficiência cardíaca e nas arritmias ventriculares e é um substrato da glicoproteína P. Verifica-se que o tratamento com múltiplas doses de hipericão promoveu uma alteração da farmacocinética da digoxina devido à indução da glicoproteína P intestinal, tendo como consequência a diminuição da sua absorção em 50%, baixando as suas concentrações plasmáticas o que se poderá traduzir em  perda da eficácia terapêutica. [14]

 

inibidores da HMG-CoA redutase: A atorvastatina e a sinvastatina são substratos da CYP3A4, para além de que a sinvastatina é também substrato da glicoproteína P. A administração simultânea com o hipericão diminui o seu efeito farmacológico. [13,14]

Também reduz as concentrações plasmáticas da nifedipina e verapamilo (bloqueadores dos canais do cálcio e metabolizados pela CYP3A4). [21]

 

3. Opiódes

Metadona: A combinação com o hipericão pode induzir sintomas de descontinuação promovendo o abuso de drogas ilícitas. [14]

 

4. Broncodilatadores

Teofilina: A co-administração com o hipericão reduz a sua concentração plasmática, reduzindo o seu efeito terapêutico. No entanto, verifica-se que após a descontinuação do hipericão, as suas concentrações plasmáticas aumentam para o dobro podendo levar a uma situação de toxicidade, como convulsões. A teofilina é principalmente metabolizada pela CYP1A2, mas também pela CYP2E1 e CYP3A4. [13,14,21]

 

5. Anti-histamínicos 3ª geração (não sedativos)

Fexofenidina: Em alguns estudos verificou-se que a co-administração com uma única dose de hipericão provocou um aumento das suas concentrações plasmáticas,  pelo fato de uma única dose de hipericão poder provocar inibição da Gpg, já com a administração prolongada do hipericão houve uma diminuição da concentração máxima devido à indução da GpP. [14]

 

5. Imunossupressores

ciclosporina: Substrato da Cyp3A4 e da glicoproteína P e, por isso, o hipericão pode reduzir os seus níveis sanguíneos para níveis subterapêuticos levando a rejeição do órgão transplantado. [14]

 

6. Anticoagulantes

warfarina: O uso concomitante com o hipericão pode levar à perda da sua atividade anticoagulante, podendo desencadear-se como consequência, eventos trobolíticos. O hipericão reduz as suas concentrações plasmáticas por indução da CYP34 e possivelmente de outras isoenzimas. [13,14,21]

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7. Agentes anti-HIV

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Inibidores da protease (indinavir): O hipericão aumenta o seu metabolismo a nível hepático e também diminui a sua absorção (em cerca de 50%), diminuindo os seus níveis sanguíneos o que pode levar a um aumento da carga viral, resistência e falência da terapêutica. [13,14]

 

Nota: Indivíduos com HIV em terapêutica com inibidores da protease devem evitar o uso de hipericão ou de misturas de plantas que contenham hipericão.

 

8. Anticancerígenos

Irinotecano: usado no tratamento do cancro colon-rectal e do pulmão, substrato da cyp3A4 e da glicoproteína P. O hipericão reduz a quantidade do seu metabolito ativo ocorrendo também uma diminuição da mielossupressão. [14]

 

Nota: Individuos com cancro em tratamento com este fármaco devem evitar o consumo de hipericão.

 

9. Sedativos

Alprazolam, midazolam: Ambos são substratos da cyp3A4. Em alguns estudos verificou-se que a administração a longo prazo promoveu um aumento da clearance destes fármacos [14]

 

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